The Lancet: 基于嵌合血凝素的通用流感病毒候选疫苗的免疫原性

背景: 流感病毒在全球范围内每年导致大量发病和死亡。当前的疫苗只有与流行株完全匹配才能预防流感。但是，抗原性漂移会导致疫苗和循环株之间的严重错配，从而大大降低疫苗的有效性。而且，当前的季节性疫苗对于大流行性流感是无效的，并且与新出现的病毒株匹配的疫苗的生产需要几个月的时间。因此，对广泛保护性流感病毒疫苗的医学需求尚未得到满足。

实验目的: 我们旨在测试基于嵌合H1血凝素的通用流感病毒候选疫苗诱导针对表达第1组血凝素的流感病毒茎域的广泛交叉反应抗体的能力。

实验方法: 我们在美国两个中心的健康成年人中进行了一项随机，观察者盲目的1期研究。参加者被随机分配到三种基于免疫血凝素的主要加强免疫方案之一或两组安慰剂组之一。疫苗方案包括第1天的嵌合H8 / 1鼻内减毒活疫苗，以及第85天的非佐剂嵌合H5 / 1肌内灭活疫苗;以及 相同的方案，但灭活疫苗与AS03一起使用;以及AS03辅助的嵌合H8 / 1肌内灭活疫苗，然后是AS03辅助的嵌合H5 / 1肌内灭活疫苗。在此计划的中期分析中，盲法研究小组评估了反应原性和安全性的主要终点。我们还评估了抗H1血凝素茎，抗H2，抗H9，和抗H18 IgG抗体滴度以及外周血中的浆母细胞和记忆B细胞反应。该审判已向ClinicalTrials.gov，编号NCT03300050。

实验结果: 在2017年10月10日至2017年11月27日之间，有65名参与者参加了研究并随机分配。佐剂灭活疫苗而非减毒活疫苗在初次免疫后诱导了实质性的血清IgG抗体反应，在第29天抗H1茎杆抗体滴度增加了7倍。加强免疫后，所有疫苗方案均可检测到抗H1茎秆抗体(比基线诱导2到2到5到6倍)，交叉反应性血清IgG抗体和外周血成浆细胞反应。61名参与者中有29名(48%)发生了不请自来的不良事件。初次接种肌内研究产品或安慰剂后接种的25名参与者中有12名(48%)发生了主动的局部不良事件，鼻内研究产品或安慰剂进行初次免疫后有36名参与者中的12名(33%)，在加强研究产品或安慰剂剂量后的56种药物中，有18种(32%)。初次免疫后使用肌肉内研究产品或安慰剂进行免疫治疗的全身性不良事件为25(14)(56%)，鼻内研究产品或安慰剂进行免疫后免疫接种的36中的22(61%)和56(21)中的21(38%)在增加研究产品或安慰剂的剂量后。在本中期分析时，尚无分类的安全性数据。

结论: 测试的基于嵌合血凝素的通用流感病毒疫苗方案引发了针对保守的血凝素茎结构域的交叉反应血清IgG抗体。这是第一项原理证明研究，表明合理设计的疫苗可以在人体内诱导高的抗茎滴度，并为进一步开发通用流感病毒疫苗开辟了道路。在不知情的研究组的基础上，疫苗方案是可以耐受的，没有观察到安全性问题。

原始出处: Immunogenicity of chimeric haemagglutinin-based, universal influenza virus vaccine candidates: interim results of a randomised, placebo-controlled, phase 1 clinical trial

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