The Lancet: 包含包膜蛋白和DNA或NYVAC载体（HVTN 096）的多价HIV疫苗的安全性和免疫原性

背景: 到目前为止，已经评估过开发HIV疫苗的免疫方案已经在方案的加强成分中包括了纯化的包膜(Env)蛋白。我们推测在引发过程中将Env蛋白与DNA或NYVAC载体共同给药会导致早期产生对Env V1 / V2区的抗体反应，这是有效预防感染的重要标志。

实验目的: 我们旨在评估多价HIV疫苗的安全性和免疫原性，包括单独使用DNA或NYVAC载体或与Env糖蛋白(gp120)组合使用，然后共同提供NYVAC和Env蛋白质加强剂。

实验方法: 我们在中心医院大学瓦多伊斯(瑞士洛桑)进行了单中心，双盲，安慰剂对照的1b期临床试验。我们纳入了18至50岁的健康志愿者，他们感染HIV的风险较低。我们使用计算机生成的随机数将参与者随机分配到四个接种计划或安慰剂(4：1)中的一个，并在这些计划中为参与者分配积极治疗(T1，T2，T3和T4)或安慰剂(C1，C2 ，C3和C4)。T1包括两剂NYVAC载体，然后是两剂NYVAC载体和gp120 Env蛋白。T2包含四剂NYVAC载体和gp120 Env蛋白。T3是两剂DNA载体，然后是两剂NYVAC载体和gp120 Env蛋白。T4为两剂DNA载体和gp120 Env蛋白，其次为两剂NYVAC载体和gp120 Env蛋白。安慰剂注射剂与相应的活性治疗组匹配。在第0、1、3和6个月注射给药，主要结果是疫苗方案的安全性和免疫原性。免疫反应措施包括交叉，表位特异性结合抗体，中和抗体，以及在接种后第1、3和6个月后两周测得的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。该审判已向 免疫反应措施包括交叉，表位特异性结合抗体，中和抗体，以及在接种后第1、3和6个月后两周测得的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。该审判已向 免疫反应措施包括交叉，表位特异性结合抗体，中和抗体，以及在接种后第1、3和6个月后两周测得的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。该审判已向ClinicalTrials.gov，NCT01799954。

实验结果: 在2012年8月23日至2013年4月18日之间，对148位健康的成年人志愿者进行了筛查，其中有96名参与者参加了试验。每个活跃的治疗组(T1-4组，n = 80)分配了20个人，每个安慰剂组(C1-4，n = 16组)分配了四个人。含有NYVAC载体的疫苗(T1和T2组)比含有DNA载体的疫苗(T3和T4组)具有更频繁的严重反应原性和更多的不良事件。判断与研究产品相关的最常见不良事件是淋巴结病(n = 9)和感觉不足(n = 2)。两名参与者(严重者为不良事件，被认为与研究产品无关)为安慰剂组，一名为DNA引发的T3组。T3组的一名参与者因汽车事故而死于颅脑创伤。在所有积极的治疗组中，接种6个月疫苗后2周的IgG应答率为74–95%。早期施用gp120 Env蛋白(组T2和T4)与gp120 Env结合曲线下明显更早，更高的区域，抗V1 / V2和中和抗体的产生以及在一段时间内更好的抗体反应覆盖率相关。与将gp120 Env蛋白的给药延迟至3个月的疫苗接种(T1和T3组)相比，疫苗接种方案延长了18个月。

结论: 在引发过程中将gp120 Env蛋白成分与DNA或NYVAC载体共同给药可导致Env V1 / V2 IgG结合抗体应答的早期有效诱导。在未来的HIV疫苗功效试验中，应考虑采用这种免疫方法来诱导预防性抗体。

原始出处: Safety and immunogenicity of a multivalent HIV vaccine comprising envelope protein with either DNA or NYVAC vectors (HVTN 096): a phase 1b, double-blind, placebo-controlled trial

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